Dos pacientes con linfoma, dos tratamientos innovadores.
“Es un momento extraordinario para el tratamiento del linfoma”, dijo la especialista en Oncología la Dra. Sonali Smith, MD, directora del programa de linfoma en adultos de University of Chicago Medicine, reconocida internacionalmente por sus investigaciones en terapias en cáncer de la sangre. "Estas inmunoterapias están mejorando la tasa de sobrevivencia del linfoma no Hodgkin y ayudan a los pacientes a vivir mejor y más tiempo".
El tipo más común de linfoma no Hodgkin se llama linfoma difuso de células B grandes (DLBCL). El tratamiento estándar para DLBCL comienza con una combinación de cinco medicamentos de quimioterapia.
“Nuestro objetivo es lograr su sanación desde la primera vez,” dijo la Dra. Smith. "Pero si el cáncer reaparece, tenemos varios tratamientos, incluido realizar más sesiones de quimioterapia seguido por el trasplante de células madre, para ofrecer a nuestros pacientes".
“La inmunoterapia ha sido un punto de inflexión para los pacientes con linfoma. Creo que nos llevará a la siguiente fase para lograr derrotar el cáncer.”
Para nuestros pacientes, Linda Winkler y Scott McIntyre, el linfoma fue particularmente agresivo y regresó después de múltiples terapias, incluido un autotrasplante de células madre (utilizando las propias células del paciente). La Dra. Smith les ofreció la oportunidad de participar en ensayos clínicos que experimentan nuevas inmunoterapias para DLBCL.
Considerada una técnica revolucionaria en el tratamiento de cáncer de sangre, la inmunoterapia aprovecha el poder del sistema inmunológico para combatir el cáncer. "Hay varios tipos de inmunoterapia, que funcionan de diferentes maneras", dijo la Dra. Smith. "Nuestro equipo trabaja con cada paciente para ofrecer la terapia más adecuada para su enfermedad".
De la silla de ruedas a la ruta del senderismo
Linda Winkler fue diagnosticada por primera vez con un linfoma de crecimiento lento en 2005. Se sometió a varias rondas de quimioterapia durante una década. Pero en el otoño de 2016, la dietista incapacitada y residente de Colorado se enteró que el cáncer había regresado y se había transformado en DLBCL.Cuando el trasplante de células madre no logra que el cáncer entre en remisión, sus médicos le dieron solo unos meses de vida. La única esperanza sería participar en un ensayo clínico de un nuevo tratamiento.
"Mi hermana, quien vive en Illinois, encontró a la Dra. Smith y los ensayos de inmunoterapia para el DLBCL", dijo Winkler. Con la ayuda de su familia, llegó a UChicago Medicine una semana después.
“Linda estaba tan débil por su enfermedad que tuvieron que llevarla a nuestra clínica en silla de ruedas”, dijo la Dra. Smith. "Comenzamos el tratamiento con los ensayos inmediatamente".
El ensayo multicéntrico de fase 1, que fue dirigido por la Dra. Smith, probó la combinación del medicamento rituximab con un inhibidor de control inmunológico que ahora se llama magrolimab. Ambos medicamentos contra el cáncer bloquean una señal de "no me comas" que colectivamente protege a las células con cáncer y activa una señal de "cómeme", lo que permite que las células inmunitarias que combaten enfermedades (llamadas macrófagos) las rodean y destruyan.
“Pudimos manipular el sistema inmune de pacientes con linfoma no Hodgkin que habían recaído y progresado después de varias terapias anteriores”, dijo la Dra. Smith. "Y lo pudimos hacer con efectos secundarios limitados".
Una semana después de comenzar la terapia, Winkler ya se sentía mejor. Un mes después, el cáncer estaba en remisión completa. Al final del tratamiento, estaba lo suficientemente bien como para someterse a un segundo trasplante de células madre, esta vez con células donadas por un miembro de la familia. En ese momento, los pacientes en remisión con cáncer fueron referidos para trasplante de células madre alogénicas (usando células de donante). Esto se consideró el mejor y más agresivo tratamiento a pesar de la representativa toxicidad a corto y largo plazo.
Winkler regresó a su casa en Colorado. Ella continúa recibiendo tratamiento para la enfermedad de injerto contra huésped, un efecto secundario común cuando un paciente recibe células madre de un donante. Pero hoy, Winkler, una amante de la naturaleza, pasa el mayor tiempo posible en las montañas con sus amigos y su perro Willow, una mezcla de Siberian Husky y Akita.
“Mis tratamientos pueden interferir con mis caminatas y campamento”, dijo. “Pero sobrevivir al linfoma es maravilloso. Se siente como un milagro ".
"Los médicos no se dieron por vencidos"
En 2015, Scott McIntyre, un comerciante de camiones en South Bend, Indiana, estaba perdiendo su batalla con DLBCL. La quimioterapia, el trasplante de células madre y la terapia dirigida solo trajeron remisiones temporales.Justo cuando pensaba que se había quedado sin opciones, la Dra. Smith lo llamó para hablar sobre un nuevo ensayo para una inmunoterapia prometedora llamada Terapia de Células T con CAR que se ofrece en UChicago Medicine y algunos otros centros seleccionados en el país.
La terapia de células T con CAR implica extraer los glóbulos blancos de un paciente con cáncer y reprogramar las células T, guerreros itinerantes del sistema inmunológico, con una proteína similar a un anticuerpo llamada receptor de antígeno quimérico o CAR. Las células modificadas se devuelven al cuerpo del paciente, un proceso que toma menos de 10 minutos. Estas células T rediseñadas evitan las células sanas y se adhieren a las células enfermas y las destruyen, lo que permite que el propio sistema inmunológico del paciente luche contra el cáncer.
Poco después de someterse al procedimiento, la salud de McIntyre mejoró. Unas semanas más tarde, la Dra. Smith lo llamó a casa con los resultados de una nueva biopsia de médula ósea. No había cáncer.
Eso fue hace cuatro años y el cáncer no ha regresado. “CAR T fue nuestro milagro'”, dijo McIntyre, un fan acérrimo de Notre Dame. “Lanzamos el balón al aire y terminó en una anotación. Los médicos no se rindieron".
El hecho de que pacientes como McIntyre y Winkler regresen a la vida “que puedan animar un partido de fútbol o caminar en las montañas es la razón por la que estamos en este área”, dijo la Dra. Smith.